放射性脑损伤（RBI）是接受颅脑放射治疗的肿瘤患者常见的并发症，严重影响患者的认知功能和生活质量，同时也对社会和医疗体系带来了重大负担。然而，当前对RBI机制的理解仍不完善，尤其是针对迟发性RBI的治疗手段也十分有限。在精准医学的背景下，探索RBI的病理机制以找到有效的干预措施，对于提高患者的生活质量至关重要。尽管近年来的研究越来越多地认为脑RBI的机制部分源于脑微血管功能障碍，但目前对于脑周细胞在RBI中的具体作用仍缺乏深刻的认识。

2024年8月7日，华中科技大学同济医学院附属同济医院的胡广原教授团队在《Neuro-Oncology》上发表了一篇题为“辐射诱导的脑周细胞衰老影响放射性脑损伤”的研究文章。该研究揭示了脑周细胞衰老在RBI中的具体影响和重要机制，显示辐射诱导的脑周细胞衰老会损害血脑屏障（BBB）及中枢神经系统（CNS）细胞的功能，并促进胶质瘤细胞的生长。同时，自噬在周细胞中的缺乏加剧了辐射后的衰老，而抗衰老治疗则通过消除辐射诱导的衰老周细胞来减轻损伤。

为评估辐射诱导的认知障碍中脑部微血管的变化，研究者首先构建了小鼠RBI模型。实验结果提示，辐照可引发脑微血管的变化，尤其是周细胞的损伤伴随着细胞衰老，导致血管重塑和BBB通透性增加。研究中，周细胞标志物（PDGFRβ）及衰老指标（P16）的共定位染色和体外辐射后周细胞衰老的诱导为血脑屏障功能障碍相关的衰老过程提供了直接证据。

进一步的研究揭示了周细胞衰老分泌的SASP因子对正常细胞和肿瘤细胞的影响，明确了周细胞衰老在RBI中扮演的重要角色。由于自噬与衰老紧密相连，研究者使用自噬抑制剂巴佛洛霉素A1探讨自噬对放射性周细胞衰老模型的影响，结果发现抑制自噬会加剧辐射后的周细胞衰老。此外，通过构建缺乏周细胞自噬基因Atg7的转基因小鼠模型，研究进一步确认了周细胞自噬缺陷是加剧RBI和认知功能障碍的关键因素。

本研究表明，周细胞自噬缺陷所导致的衰老可能通过损害部分CNS细胞的功能，进一步诱导全脑衰老。通过使用自噬激活剂雷帕霉素，研究者还验证了自噬诱导的正向效应，表明自噬在减轻放射性脑损伤引发的周细胞衰老中具有保护作用。

综上所述，本研究揭示了头部放疗后周细胞衰老对放射性脑损伤机制的重要性，还强调了自噬损伤在加重全脑辐射后周细胞衰老中的关键作用，并指出抗衰老治疗在改善RBI认知及延缓周细胞衰老方面的重要性。周细胞衰老有可能成为RBI及神经胶质瘤进展的一个新的治疗靶点。通过结合这些重要发现，强烈建议相关领域的研究者和临床医师密切关注这一方向，这不仅有助于丰富对RBI的认知，更可能塑造未来的治疗策略。

值得一提的是，尊龙凯时人生就博在生物医疗领域的各项研究中始终走在前沿，希望借助这些研究成果进一步推动临床实践与疾病管理的革新。